肺栓塞動(dòng)物模型動(dòng)物的選擇

研究肺栓塞的病理生理學(xué)及影像學(xué)，實(shí)驗(yàn)動(dòng)物主要是狗、兔等；肺栓塞的治療研究，動(dòng)物主要是大鼠、小鼠。

肺栓塞動(dòng)物模型造模方法

一、家兔肺栓塞模型

家兔模型是目前最為成熟和普遍使用的，而且家兔的纖容系統(tǒng)比狗和豬更接近于人體的纖容系統(tǒng)，所以家兔模型也是目前最為理想的肺栓塞模型。

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體外血栓形成法

造模方法：造模前從耳緣靜脈抽血1 mL，注入無(wú)菌瓶?jī)?nèi)靜置一段時(shí)間，使其凝血制成自體血凝塊，再經(jīng)股靜脈注入制好的血凝塊，輔以NS使血凝塊隨血液循環(huán)運(yùn)行至肺動(dòng)脈并將其堵塞，建立急性肺栓塞模型。

Tips：制作急性肺血栓栓塞模型的栓子很多，包括：血凝塊、明膠海綿、玻璃體球狀物、α2凝血mei、膠原蛋白等。一般實(shí)驗(yàn)室常用血凝塊。由于自體血栓的形成和臨床肺栓塞癥血栓的形成具有一定的相似性，故能更真實(shí)地反映疾病的病理生理改變。

二、犬肺栓塞模型

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自體血凝塊法

犬的急性肺栓塞模型多用體外自體血凝塊法。

造模方法：股動(dòng)脈抽血80～100mL，注入到含凝血mei的玻璃器皿中，靜止使其凝固，制成大小約10mm×10mm×5mm的xue塊，經(jīng)右頸靜脈注入栓子，要維持肺動(dòng)脈壓在50～60mmHg，一旦低于50mmHg，需再次注入栓子，此過(guò)程持續(xù)30 min，之后穩(wěn)定1h。

三、鼠肺栓塞模型

鼠模型的制備有的采用血凝塊，有的用藥物誘導(dǎo)，自體血凝塊的制作與犬模型中的血凝塊的制作方法相似。

栓子制作：無(wú)菌條件下從頸動(dòng)脈插管取血0.5ml，迅速推入細(xì)聚乙烯導(dǎo)管，室溫靜置25～30 min凝固，推入生理鹽水，制成直徑約0.6～0.8 mm自體血栓。無(wú)菌手術(shù)dao切成長(zhǎng)3～4 mm，滅菌生理鹽水反復(fù)沖洗，計(jì)數(shù)約50個(gè)備用。

造模方法：腹腔注射20%烏拉坦6 ml/kg麻醉，必要時(shí)追加0.5 ml/h。沿頸前正中線做長(zhǎng)約2cm 切口，鈍性分離右頸外靜脈和左頸動(dòng)脈，插管分別接YP100型壓力傳感器，量程分別為(-10～10 kPa)和(-10～40 kPa)，動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)肺動(dòng)脈壓和體動(dòng)脈壓的變化。右頸外靜脈經(jīng)導(dǎo)管快速、反復(fù)注入已制備血栓20～30個(gè)，注栓速度0.5 ml/s，使肺動(dòng)脈收縮壓(sPAP)維持在40～60 mmHg之間約60 min，生理鹽水沖洗以防栓子滯留于導(dǎo)管或頸靜脈內(nèi)。縫合切口，電腦記錄肺動(dòng)脈壓和體動(dòng)脈壓動(dòng)態(tài)變化。

造模結(jié)果：大鼠自體血栓肺栓塞模型制備的成功率約85%。注入自體血栓20～30 min后，大鼠肺動(dòng)脈壓明顯升高。早期肺動(dòng)脈壓升高后很快回落，后隨血栓的注入逐漸持續(xù)升高，能維持2～4 h。同時(shí)大鼠呼吸加快加深，口唇發(fā)紺，兩肺出現(xiàn)彌漫性干濕啰音等肺栓塞體征。肺灌注掃描ECT顯像，見(jiàn)兩肺明顯放射性缺損和稀疏。大體組織見(jiàn)肺膨脹不全，胸膜下和切面上見(jiàn)較多的散在出血灶。肺組織光鏡觀察見(jiàn)肺動(dòng)脈內(nèi)有注入的血栓團(tuán)塊，以淡藍(lán)色纖維素包繞大量紅細(xì)胞，可區(qū)別于肺淤血。同時(shí)見(jiàn)肺血管壁肌層組織水腫，大量炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)。

優(yōu)點(diǎn)：采用改良右心導(dǎo)管法，動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)肺動(dòng)脈壓變化。其較通常的股靜脈注栓法具有路徑短、栓子穩(wěn)定、可控性強(qiáng)等優(yōu)點(diǎn)。